5月21日，比利時(shí)生物技術(shù)公司Orionis Biosciences宣布與羅氏集團(tuán)成員基因泰克（Genentech）達(dá)成第二次多年合作，共同開發(fā)針對腫瘤領(lǐng)域新穎且具有挑戰(zhàn)性靶點(diǎn)的小分子單價(jià)分子膠藥物，合作金額擬超20億美元。這筆交易，讓分子膠再次站到了全球的聚光燈下。

憑借獨(dú)特的作用機(jī)制和廣闊的應(yīng)用前景，分子膠成為跨國藥企巨頭必爭的下一個(gè)“金礦”，而國內(nèi)包括諾誠健華、恒瑞醫(yī)藥、正大天晴、華東醫(yī)藥等藥企也入局這一賽道。

分子膠賽道為何爆火？中國藥企正迎來怎樣的新機(jī)會(huì)？

分子膠賽道全球競速升溫

根據(jù)Orionis與基因泰克的合作協(xié)議，Orionis將獲得1.05億美元預(yù)付款，并有資格獲得超20億美元的里程碑付款及銷售分成。這是繼2023年雙方首次合作后，羅氏在分子膠領(lǐng)域的又一次重磅投入，合作總額累計(jì)突破40億美元。

據(jù)介紹，Orionis的Allo-Glue平臺整合了人工智能（AI）、高通量機(jī)器人自動(dòng)化及化學(xué)生物學(xué)技術(shù)，可系統(tǒng)性分析數(shù)億個(gè)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)相互作用事件，加速分子膠的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化。羅氏業(yè)務(wù)發(fā)展負(fù)責(zé)人表示，分子膠為攻克傳統(tǒng)“不可成藥”靶點(diǎn)提供了革命性路徑，尤其在腫瘤領(lǐng)域潛力巨大。

除了與Orionis的合作外，羅氏還在2023年10月與分子膠明星公司Monte Rosa Therapeutics達(dá)成了戰(zhàn)略合作，借助后者的QuEEN平臺，共同開發(fā)針對癌癥和神經(jīng)系統(tǒng)疾病不可成藥靶點(diǎn)的分子膠降解劑。Monte Rosa將獲得5000萬美元首付款，里程碑付款同樣可能超20億美元。

羅氏在分子膠賽道的加碼，僅是跨國藥企（MNC）競逐分子膠賽道的縮影。

除羅氏外，諾華也在與Orionis合作開發(fā)分子膠項(xiàng)目。

今年1月，艾伯維宣布以超16億美元與Neomorph達(dá)成合作，就腫瘤和免疫學(xué)的多個(gè)靶點(diǎn)開發(fā)新型分子膠蛋白降解劑。2024年10月，Neomorph曾與渤健達(dá)成潛在總額14.5億美元的合作，共同開發(fā)用于治療阿爾茨海默病、罕見病和免疫相關(guān)疾病的分子膠降解劑。同年2月，Neomorph還曾與諾和諾德達(dá)成潛在交易總額超14億美元的合作，開發(fā)用于心臟代謝和罕見疾病的新型分子膠降解劑。

近兩年，制藥巨頭充分展露了布局分子膠的熱情。2023年以來，禮來、諾華、渤健、輝瑞、艾伯維、武田、衛(wèi)材、諾和諾德等巨頭均參與其中，紛紛簽署每項(xiàng)合作總額超過10億美元的分子膠相關(guān)領(lǐng)域開發(fā)協(xié)議。

本土創(chuàng)新力量加速突圍

分子膠技術(shù)作為靶向蛋白降解（TPD）領(lǐng)域的創(chuàng)新療法，已成為全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。賽道的爆火離不開分子膠獨(dú)特的機(jī)制和治療優(yōu)勢。

據(jù)了解，通俗地講，傳統(tǒng)藥物更類似于“鎖鑰模型”——找到靶點(diǎn)蛋白的活性位點(diǎn)，像鑰匙開鎖那樣精準(zhǔn)配對并發(fā)揮阻斷功能。而分子膠藥物，則像“蛋白質(zhì)紅娘”一樣，可以將兩個(gè)原本“不熟”的蛋白強(qiáng)行“撮合”到一起，改變它們的互動(dòng)方式，激活或抑制關(guān)鍵信號通路。因此，它也被稱為“藥物界的樂高”——誘導(dǎo)兩種通常不相互作用的蛋白質(zhì)之間的相互作用，克服不可成藥難題。

據(jù)行業(yè)人士介紹，除了分子膠的天然優(yōu)勢，它設(shè)計(jì)難度大、技術(shù)壁壘高，從源頭上限制了競爭者的數(shù)量。對于掌握分子膠核心技術(shù)的藥企而言，意味著可以在相對較長的時(shí)間內(nèi)保持競爭優(yōu)勢，獨(dú)享市場紅利，因此也引得眾巨頭紛紛重金押注。

當(dāng)跨國巨頭跑馬圈地時(shí)，中國藥企正以“自主研發(fā)+AI賦能”雙輪驅(qū)動(dòng)實(shí)現(xiàn)技術(shù)突圍。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)包括諾誠健華、恒瑞醫(yī)藥、正大天晴、華東醫(yī)藥、康龍化成、分迪藥業(yè)、康樸生物等上市巨頭和新銳Biotech紛紛在布局分子膠新藥業(yè)務(wù)。

例如，諾誠健華基于公司的分子膠平臺研發(fā)的高效選擇性IKZF1/3降解劑ICP-490，正在開展單一療法或與其他療法聯(lián)用治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）等血液腫瘤的臨床試驗(yàn)。

恒瑞醫(yī)藥的HRS-3738（靶點(diǎn)CRBN-E3連接酶），正在開展單藥/聯(lián)合（含地塞米松方案）治療MM和NHL的Ⅰ期臨床試驗(yàn)。

康樸生物KPG-818膠囊用于治療復(fù)發(fā)或難治多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗(yàn)也在國內(nèi)獲批，該藥物在美國開展的治療多種血液腫瘤的I期臨床試驗(yàn)已經(jīng)結(jié)束。

此外，AI技術(shù)也成為本土企業(yè)差異化競爭的關(guān)鍵點(diǎn)之一。達(dá)歌生物的GlueXplorer平臺已積累超一萬種分子膠化合物數(shù)據(jù)，藥明康德的分子膠DEL庫則為全球藥企提供篩選服務(wù)。

（來源：上海證券報(bào)）