成立不到10年，罕見病治療“獨角獸”北海康成距離上市僅一步之遙。

近日，北海康成已通過港交所上市聆訊，摩根士丹利與杰弗瑞為聯席保薦人。據招股書，中國CRO（醫藥研發外包）龍頭藥明康德持股北海康成10.97%，是最大的外部股東。

截至目前，北海康成尚未實現盈利，近兩年半累計虧損約14億元。放眼全球，罕見病醫藥市場熱度正顯著提升。弗若斯特沙利文數據顯示，中國罕見病藥物市場預計將以34.5%的復合年增長率增長，由2020年的13億美元增至2030年的259億美元。

11月23日，就已上市產品的銷售情況和在研產品的商業化時間及未來預期，時代周報記者聯系北海康成公共事務部，相關工作人員表示，目前公司處靜默期，不便接受采訪。

兩年半虧損近14億 

北海康成立于2012年，是一家總部位于中國、專注于全球罕見病的生物制藥公司，致力于轉化療法的研究、開發和商業化。北海康成的靈魂人物是董事長兼CEO薛群。

1992年7月，薛群獲得北京大學藥學院藥物化學理學學士學位，此后又前往美國深造，先后獲得布朗大學生物有機化學博士學位、加州大學藥物化學及生物化學博士后學位。

1998年5月，薛群入職Kosan Biosciences, Inc.擔任科研員，致力于生物工程研究。2002年，他加入美國健贊公司(Genzyme Corporation)，先后擔任健贊中國總經理、卓越運營高級總監等職位，領導了包括即復寧和思而贊在內的多個抗血液腫瘤和罕見代謝病特藥在中國的成功上市。

2012年，薛群決定放棄高薪，選擇在北京開啟自己在罕見病領域“火種燎原”的發展計劃。同年6月，薛群創辦北海康成。

招股書顯示，截至目前，北海康成的產品管線包含13種藥物資產，針對部分最普遍的罕見疾病以及罕見腫瘤適應癥，其中包括3個已上市產品，4個處于臨床階段的候選藥物、以及6個處于臨床前階段的創新藥物（1個處于IND準備階段、2個處于臨床前階段，3個基因治療專案處于先導識別階段）。

其中，已上市產品分別是用于預防和治療化療引起的口腔黏膜炎的口腔含漱液康普舒，用于HER2陽性早期乳腺癌強化輔助治療的奈拉替尼，以及中國首個黏多糖貯積癥（又稱“粘寶寶”）Ⅱ型酶替代療法藥物海芮思。

值得注意的是，這三款產品均非北海康成自主研發，而是授權引進的品種。

相比之下，公司核心產品CAN008仍處于臨床階段，用于治療GBM(多形性膠質母細胞瘤)。目前，該產品已經獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）書面批準在中國對GBM患者進行一線2期試驗，并計劃于2021年下半年在中國的CAN008一線2期臨床試驗中對GBM患者進行首例患者給藥。

目前，全球已發現約有7000種罕見病，其中僅約5%具備有效治療藥物，全球范圍患者都面臨用藥短缺的局面。現實的另一面是，罕見病藥物研發成本高、患病人群少、預期回報少，產品落地之后如何實現商業化也成為企業的一大考驗。

北海康成仍處虧損狀態，收益主要來自獲批上市藥品的銷售。招股書顯示，銷售及營銷方面，公司結合內部銷售和營銷團隊以及獨立分銷商網絡于大中華區（大陸、臺灣、香港、澳門）銷售公司產品。此外，截至最后實際可行日期，公司現有商業化團隊成員為73名，預期將于未來五年擴展至超過300人。

據招股書披露的數據，2019年、2020年、2021年上半年，北海康成營收分別為146.9萬元、1203.2萬元、1219.2萬元；凈虧損分別為2.18億元、8.46億元、3.44億元。

而另一方面，北海康成的毛利率表現不俗。數據顯示，2019年、2020年和2021年上半年，其毛利率分別為65.7%、57.2%和56.1%。

北海康成在招股書中的風險提示中指出，公司自成立以來已產生大量虧損凈額及經營現金流出凈額，且預期于可見未來將繼續產生虧損凈額及經營現金流出凈額，并且未必能夠產生充足的收益以實現或維持盈利。

國外罕見病醫藥市場升溫 

成立至今，北海康成已經完成了多輪融資，截至E輪（第2期）融資，公司對應估值為5.4億美元。

在今年9月舉行的中國醫藥創新與投資大會期間，薛群曾透露，從創建到現在發展的將近10年時間，北海康成共完成了超過2.5億美元（折合人民幣約15.96億元）的融資。

招股書顯示，北海康成在上市前的股東架構中，薛群通過直接、間接及委托投票權協議，合計控制約18.94%的股份；此外，藥明康德持股10.97%，為最大外部股東，RA Capital持股9.93%，啟明創投持股8.92%；另有Blue Ridge Mountains、元明資本、HBC Asia、藥明生物（02269.HK）、泰格醫藥（300347.SZ）等30多名單一持股量均不超過5%的投資者，合計持股50.30%；其他購股權持有人持股1.21%。

2020年2月17日，藥明康德發布公告稱，擬通過藥明基金一期投資北海康成，投資額3000萬美元，其中2000萬美元用于認購本次新發優先股，1000萬美元為未來可依據認股權證所能夠認購優先股的最高認購金額。

藥明康德稱，相較常見疾病領域，中國在罕見病領域有著更為巨大的未滿足患者需求，投資北海康成是公司在中國罕見病市場的重要投資舉措。通過本次交易，藥明康德將進一步完善在罕見病領域的生態圈布局。

根據弗若斯特沙利文的數據，全球罕見病藥物市場的市場規模從2020年的1351億美元增至2030年的3833億美元，2020年至2030年的年復合增長率為11.0%。預計中國罕見病藥物市場將急劇增長，由2020年的13億美元急速增至2030年的259億美元，年復合增長率為34.5%。

由于國內罕見病定義尚不明確、相關基礎研究重視不夠、研發成本高等諸多因素，國內的罕見病賽道仍是一片藍海。相比之下，國外多個大藥廠早已開啟了在罕見病藥物領域的“跑馬圈地”。

2018年1月，法國制藥商賽諾菲以116億美元收購美國血友病藥物制造商Bioverativ。同年4月，武田斥資650億美元收購罕見病巨頭夏爾，成為2018年醫藥領域最大規模的并購。

2020年12月，阿斯利康豪擲390億美元收購美國亞力兄制藥（Alexion），將業務從快速增長的癌癥業務轉向罕見疾病和免疫藥物。今年9月，阿斯利康宣布成立中國罕見病業務部，正式進軍罕見病領域。